生化生理意義的醣類、脂質、其代謝作用及調節;膜構造及細胞運輸114-2 第72題

他汀類(Statins)降膽固醇藥物通常經由下列何種機制抑制膽固醇合成?

A.產生低阻抗氫鍵(low-barrier hydrogen bonds)
B.形成過渡態模擬物(transition-state analog)✓ 正解
C.核酸酶(ribozyme)功能
D.形成接近攻擊複合體(near-attack complexes)

詳解

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他汀類藥物是HMG-CoA還原酶抑制劑,通過結構類似於酶底物的HMG-CoA,但更能穩定與酶結合的過渡態,從而強力抑制膽固醇合成的第一個限速步驟。 **A.** 低阻抗氫鍵是特殊的短強氫鍵,出現在某些蛋白酶抑制劑中,但不是他汀類的主要作用機制。 **B.** 正確。他汀類是過渡態模擬物,其結構相似HMG-CoA,能與HMG-CoA還原酶形成極為穩定的複合體,結合親和力比底物高數百倍,有效阻斷膽固醇合成。 **C.** 核酸酶是具有催化活性的RNA分子,與他汀類的作用機制無關,這是蛋白質工程的概念。 **D.** 接近攻擊複合體是反應過程中的中間態,他汀類作為過渡態模擬物會穩定過渡態而非接近攻擊複合體,兩者機制不同。

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