口腔惡性黑色素瘤好發於色素沉著豐富且黏膜角化程度高的部位。硬腭及上顎牙齦因具有角化黏膜特性，黑色素細胞分佈最多，故為最常發生部位。 **A. 口底黏膜** - 口底為非角化黏膜，黑色素細胞分佈較少，黑色素瘤發生率低。 **B. 下顎牙齦或齒槽黏膜** - 雖為角化黏膜，但黑色素沉著不如上顎豐富，發生率相對較低。 **C. 頰黏膜** - 屬於被覆黏膜，角化程度低，黑色素細胞分佈稀少，發生率最低。 **D. 硬腭及上顎牙齦或齒槽黏膜** - 為角化黏膜，黑色素細胞集中分佈，色素沉著最明顯，提供黑色素瘤發生的最佳環境，約占口腔黑色素瘤的50-70%。